肝纖維化動(dòng)物模型改良飼料法
通過(guò)飼喂改良后的飼料或添加劑，也可以誘導(dǎo)小鼠引起膽汁淤積肝臟損傷模型。5-二乙氧基羰基-1，4-二氫二氫吡啶 （DDC） 和 α-萘異硫氰酸鹽（ANIT）。每日給予小鼠含 0.1%DDC飼料，1 周后在膽管上皮細(xì)胞中可見(jiàn)血管細(xì)胞黏附的表達(dá)分子、骨橋蛋白和腫瘤壞死因子-α 上調(diào)。持續(xù)8 周導(dǎo)致膽卟啉增多，膽管周?chē)〕衫w維細(xì)胞活化，引起膽道纖維化與人類(lèi)硬化性膽管炎相似。每日給予小鼠 0.025% ANIT，飼喂數(shù)天后，就可引起膽汁淤積性損傷，引起膽管上皮細(xì)胞損傷，膽管上皮擴(kuò)張，輕度肝細(xì)胞損傷和門(mén)靜脈周?chē)装Y導(dǎo)致肝纖維化。2 化學(xué)性損傷誘導(dǎo)致肝纖維化化學(xué)性肝纖維化是由能造成肝毒性的化學(xué)物質(zhì)所引起的肝細(xì)胞損傷和修復(fù)交替出現(xiàn)導(dǎo)致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生的直接結(jié)果。造模所使用的常用藥物試劑為四氯化碳（ＣＣｌ４）、二甲基亞硝胺（ＤＭＮ）等物質(zhì)，這類(lèi)物質(zhì)具有強(qiáng)烈的肝損害性，能夠在不同程度破壞肝臟細(xì)胞導(dǎo)致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生。

肝纖維化動(dòng)物模型CCl4

四氯化碳（ＣＣｌ４）是一種無(wú)色有機(jī)溶劑，對(duì)任何油脂具有很強(qiáng)的溶解性，尤其是動(dòng)物油脂，因此，在人體表現(xiàn)為強(qiáng)肝毒性。CCl4法是用于復(fù)制肝臟損傷模型的常用方法。CCL4模型復(fù)制方法成熟，成功率高達(dá) 89.33%，簡(jiǎn)單易行、經(jīng)濟(jì)安全。一般從第 2 周開(kāi)始，就可出現(xiàn)不同程度肝纖維化程度，平均 4.9%，至第 8 周可達(dá)到平均 9.2% 的纖維化，能很好地模擬人類(lèi)肝纖維化 S0～S4 期的病理特征，且與乙肝病毒感染所致肝纖維化的病理特征相似。該方法現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于研究鼠類(lèi)肝纖維化發(fā)生機(jī)制、篩選血清標(biāo)志物以及開(kāi)發(fā)抗纖維化藥物等。但該方法由于 CCl4處理后的肝毒性劇烈，死亡率較高。總體來(lái)說(shuō)，該方法在某種程度上基本可以滿足實(shí)驗(yàn)需求，同時(shí)也需要改進(jìn)來(lái)彌補(bǔ)缺點(diǎn)。